西医

（一）病因  

    尽管进行性系统性硬化病的病因仍未明了，但是目前多数认为PSS可能是在一定的遗传背景基础上，再加以持久的慢性感染而导致的一种自身免疫性疾 病。

1．遗传因素 

    本病有明显的家庭史，如见于苯丙酮尿症患者，可能与ALA-DR3、DR5、C4null等基因有关。

2．感染因素 

    许多患者PSS发病前常有急性感染，如鼻窦炎、咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热等。在患者的横纹肌和肾脏中曾检出副粘病毒样包涵体。

3．环境因素 

    有此PSS患者有氯化聚乙烯、硅、重金属、西班牙毒油等接触史，与职业环境有密切关系。

4．药 物诱导 

    有些PSS患者因长期使用争光霉素、长春新碱等化疗，或使用色氨酸制剂抗变应性疾 病后发病。

5．与其他结缔组织病相重存在

    如pss与系统性红斑狼疮同在，为“狼疮皮损”（Iupuderma);与皮肌肉同在，为“硬皮肌炎”（Sclerodermatoryositis);三者同在，为混合性结缔组织病（MCTD）。另外，尚可与类风湿关节炎、原发性胆汁性肝硬变、干燥综合征等并发而形成重叠综合征。

6．与某些肿瘤相关 

    如支气管肺泡癌、嗜铬细胞瘤、类癌综合征等，发生PSS病变的机率较高。

（二）病理

1．发病机理

    目前，认为细胞因子如TGFβ、IL-1β、TNFX1、PDGF、MOGF、碱性成纤维细胞生长因子等对胶原成分的表达起调节作用。用HEP-2细胞作底物时，70%的硬皮病患者抗核抗体阳性，并可测出抗DNA抗体、抗SSRNA抗体、抗硬皮病皮肤提取液的抗体等，故认为硬皮病是一种自身免疫性疾 病，而不是一种炎症性疾 病。

    Cannon等通过对肾循环的生理研究发现肾血管痉挛在硬皮病的肾损害中起主要作用，继之出现增殖性血管反应使管腔变窄、局部缺血等肾实质损害，后者又使肾素分泌，血压升高，促进血管收缩，肾功能不全发生，形成恶性循环。

2．病理改变

    通过对PSS肾脏活检和尸检的研究证实，PSS肾损害几乎所有的患者均有肾动脉改变，主要累及弓状动脉、叶间动脉及小动脉，特别是中央动脉和肾小球毛细管为主，较大动脉基本正常。

3．免疫病理

    硬皮患者具有广泛的免疫学异常，如50%～80%的患者有高ｒ–球蛋白血症，90%的患者抗核抗体阳性，1/3～1/4的患者有类风湿因子阳性，15%～25%的患者抗SCL-70阳性，50%～90%的患者CREST综合征者还有抗细胞核着丝点抗体的阳性。免疫荧光镜检查可见小动脉内IgM、C1g、C3、C4、纤维蛋白沉积，部分肾小球也可见IgM与补体沉积。除体液免疫外，硬皮病患者还有细胞免疫的异常。如其T细胞较正常的T细胞协助B细胞合成更多的IgM；并见B细胞数增多，体液免疫明显增强，CIC阳性率高达50%以上，目前认为硬皮病的靶细胞可能为小血管的内皮细胞，接触某些抗原物质后，内皮细胞释放出一种吸引单核细胞、辅助T淋巴细胞及B淋巴细胞的信号，在局部释放各种细胞因子，结果表现为局部纤维母细胞的增殖心及胶原合成的增加，导致硬皮病的典型结缔组织病变。

共3/8页[1][2][3][4][5][6][7][8]